ChatGPT强大的背后血液生物标志物帮助识别阿尔茨海默病神经通讯第17期

脑科学科研转化，临床试验和审批，投融资新闻等，每周一为您播报。神经通讯第17期，为您整理了7条资讯，敬请查阅。

整理：骐迹、Sheryl、光影

01. ChatGPT强大的背后

11月30日，OpenAI发布了全新的自然语言识别新模型ChatGPT，它是一个使用GPT-3模型训练的聊天机器人，可以通过文本对话来模拟人类的聊天方式，并能够自动生成回复。因其详细而清晰的回复备受关注，甚至只用了5天便突破百万用户。

ChatGPT模型也比以往的人机对话模型更强大，它敢于质疑不正确的前提和假设，能够主动承认错误以及一些无法回答的问题，主动给拒绝不合理的问题，并提升了对用户意图的理解以及结果的准确性。

然而，在一些情况下，它也会倾向于生成似是而非的错误答案。因此，问答网站Stack Overflow于12月6日禁止使用ChatGPT生成回答。ChatGPT的研究团队此前表示将根据用户反馈持续改进模型，但显然，要想真正理解，并让语言模型生成正确的知识内容还有很长的路要走。

02. 氯胺酮对神经元活动的影响

在Nature Neuroscience11月24日发表的研究中，美国宾夕法尼亚大学研究团队描述了使用氯胺酮后，动物模型大脑皮层神经元活动模式产生的显著变化：自发活跃的神经元受到抑制，而先前沉默的神经元会自发激活，氯胺酮诱导的这种变化可能会使患者进入做梦，催眠或某种无意识状态，这可能是氯胺酮产生抗抑郁治疗效果的原因。这种由氯胺酮引起的与抑郁症相关的关键大脑区域的活动切换，可能会影响我们对氯胺酮治疗效果的理解，以及未来在神经精神病学领域的研究。

https://doi.org/10.1038/s41593-022-01203-5

03. 血液生物标志物帮助识别阿尔茨海默病

由隆德大学Oskar Hanssson教授和哥德堡大学Kaj Blennow教授领导的团队于Nature Medicine发表了关于阿尔茨海默病（AD）生物标志物的研究。研究对来自BioFINDER队列575名个体进行了多项AD病理学和神经退行性血液测试。研究结果表明，血液生物标志物磷酸化tau231（p-tau231）和Aβ42/40，足以识别AD的病理学特征，对没有症状的受试者依然能够识别。

目前这项任务需要通过昂贵的分子成像技术或腰椎穿刺来完成。研究结果将有助于能够在早期识别控制AD的新疗法的开发。

https://doi.org/10.1038/s41591-022-02074-w

04. 轻型机械假肢帮助膝上截肢患者实现行走

犹他大学Tommaso Lenzi课题组提出了一种新的假肢研发可能。该腿部假肢在矢状面复制了生物膝、踝和脚趾的关键生物力学功能，同时它也与传统微处理器所能控制的假肢重量、尺寸和电池寿命相匹配，动力膝关节采用了独特的扭矩敏感结构（torque-sensitive mechanism），结合了弹性驱动器和可变变速箱的优点。

膝上截肢参与者使用犹他仿生腿走动。

对3名膝上截肢患者的临床前测试结果表明，这种腿部假肢能帮助使用者在通常情况下进行常见的活动。采用可选的被动模式，使用者不需要给电池充电就可以在平地上长时间地行走，这是其它由电源或微处理器控制的假肢很难做到的。传统的假肢不能有效地产生膝盖力矩，大多数膝盖以上截肢的人无法行走，因此这种腿部假肢有着改善膝上截肢患者活动能力的潜力。

https://doi.org/10.1126/scirobotics.abo399

05. 渐冻症创新机制疗法DNL343：Ib期临床研究中期结果良好

2022年12月5日，Denali Therapeutics公布了其eIF2B激动剂DNL343，在肌萎缩侧索硬化（ALS）患者中进行的Ib期临床研究中期结果。结果显示，DNL343表现出广泛的血脑屏障渗透，能强烈抑制ALS相关的整合应激反应通路，且耐受性良好。

eIF2B是一种细胞内的蛋白质复合物，可调节蛋白质合成，维持神经元的健康和功能。DNL343是一种eIF2B激动剂，旨在激活eIF2B以恢复蛋白质合成，使TDP-43聚集体分散，从而改善神经元的存活。DNL343具有成为ALS潜在first-in-class疗法的潜力。Denali公司表示，DNL343进入HEALEY ALS平台试验的II期研究和III期研究已进入了设计阶段。

06. Blackrock发布下一代神经接口Neuralace™

11月16日，神经工程、神经假体和临床神经科学研究工具的供应商Blackrock Neurotech发布了用于脑机接口（BCI）技术的下一代神经接口Neuralace™。其设计比睫毛更薄，采用了多种材料和图案设计，以便与大脑表面的更多区域相连接。

尽管Blackrock目前开发的脑机接口已经能够实现在不依赖辅助技术的情况下执行复杂的功能，但用于视觉和记忆恢复、性能预测和抑郁症等心理健康障碍治疗等领域的BCI仍需要与更多的神经元连接。Neuralace迎合了与更多的神经元连接需求，10000多个通道和整个可扩展系统集成在一个非常灵活的蕾丝结构芯片上，它可以捕获比现有电极大几个数量级的数据，从而实现能力和直观性的指数级增长，一定程度上代表着BCI未来的发展方向。

Neuralace™

07. 微型机器人大脑内精准递送药物，Bionauts获大量融资

11月28日，生物技术公司Bionaut Labs宣布完成了4320万美元的B轮融资。截至目前，该公司募集到的资金总额已达6320万美元。该资金将用于支持Bionauts的临床前和临床研究、扩大临床靶标，并通过FDA加速研发的两项资格认定推动项目进展。

Bionauts是一种通过磁力推进的微型机器人，它能够携带多种多样的有效载荷（小分子化合物、生物制品、细胞、病毒颗粒等），安全地穿过不同组织到达精确的位置。通过这样的方式，它能够在人体深处局部递送药物，以充分发挥药物的疗效而避免全身性递送药物的副作用和毒性。Bionauts通过这种新方式能够安全抵达中脑，有望治疗包括帕金森病、亨廷顿病等多种严重的脑部疾病。